空氣處理單元的配置和參數要求：
（1）進(jìn)風(fēng)溫濕度可調節至工藝要求的參數范圍，t為80℃、RH為20%；
（2）冷凍水降溫除濕，盤(pán)管采用銅(化學(xué)式Cu)管、鋁肋片式，冷凍水采用工藝冷凍水系統的冷凍水，溫度7～12℃；
（3）加熱器熱源為工業(yè)蒸汽，應注明壓力、溫度耗量要求；
（4）過(guò)濾器采用（G4+F8+H13）三級過(guò)濾，H13需進(jìn)行PAO檢漏測試、驗證，說(shuō)明檢測、更換的時(shí)間；
（5）箱體(BOX)要求：中高效后內壁為不銹鋼板，中高效前為鍍鋅鋼板，壁板具有保溫防冷卻功能；
（6）冷水、蒸汽的進(jìn)出采用PLC電動(dòng)閥或氣動(dòng)閥門(mén)根據設定的溫濕度自動(dòng)控制；
（7）G4、F8、H13有壓差顯示裝置，并在PLC具有壓差報警功能（壓差不在PLC上顯示）；
（8）過(guò)濾器更換拆卸方便；
（9）配置表冷器排水存水彎，積水盤(pán)材質(zhì)為304不銹鋼，無(wú)漏水，排水順暢，集水盤(pán)無(wú)積水；
（10）出風(fēng)口配置電動(dòng)調節閥門(mén)，開(kāi)度可通過(guò)PLC控制。干燥機又稱(chēng)間接式干燥機，它利用傳導方式由熱源通過(guò)金屬間壁向濕物料傳遞熱量，生成的濕分蒸汽可用減壓抽吸、通入少量吹掃氣或在單獨設置的低溫冷凝器表面冷凝等方法移去。 這是我們對空氣處理單元（AHU）配置提出的要求,相信國內許多的制造商完全可以滿(mǎn)足這些要求，如果國產(chǎn)設備按照此要求進(jìn)行制造，必定降低藥品生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險，再輔之詳細的驗證文件，就會(huì )進(jìn)一步提高設備的技術(shù)含量。 在滿(mǎn)足GMP要求的同時(shí)，我們還應充分考慮到節能，這里的耗能涉及到化霜預熱功能段、冷水除濕、加熱段、流化床筒體內負壓保持。根據URS，如果不需要化霜預熱段，可以取消該功能段的設置，否則既增加了投資，又增加了進(jìn)風(fēng)阻力，增加了能耗。冷水除濕段與蒸汽加熱器采用PLC電磁閥(magnet valve )自動(dòng)控制，設定出風(fēng)溫濕度，常規的流化床干燥參數d為11g/m3、t為80℃，流化床的進(jìn)風(fēng)量與排風(fēng)量的關(guān)系可以通過(guò)PLC對筒內負壓和自動(dòng)調節進(jìn)風(fēng)閥和排風(fēng)閥加以設定。根據FDA的要求，空調處理單元的三級過(guò)濾器非常關(guān)鍵，國產(chǎn)設備之所以存在較大的風(fēng)險主要原因就在于過(guò)濾器問(wèn)題，過(guò)濾器的選型很重要，必須明確說(shuō)明過(guò)濾器的規格型號，G4、F8、H13必須符合國際通用標準，不能圖價(jià)格便宜隨便采用無(wú)紡棉制作，否則會(huì )存在較大的質(zhì)量風(fēng)險，當然標準的過(guò)濾器會(huì )增加空氣流動(dòng)的阻力，但是我們的前提是首先要滿(mǎn)足質(zhì)量要求。 流化床運行時(shí)，內部的顆粒運動(dòng)的軌跡與空氣熱交換也有著(zhù)密切的聯(lián)系，目前通常是底部的空氣吹上來(lái)，使顆粒呈對流狀，顆粒在空中停留的時(shí)間就是顆粒內水分蒸發(fā)的時(shí)間，GEA制造的流化床干燥設備底部采用魚(yú)鱗狀出風(fēng)口，使得顆粒在筒內呈螺旋狀升高，有效地增加了流線(xiàn)的長(cháng)度和與空氣熱交換的時(shí)間，充分利用了能源。
2.流化床干燥設備的發(fā)展趨勢 流化床干燥設備從具體結構組成來(lái)看，可以分為筒體部分、AHU部分、電氣控制部分。干燥機按操作壓力，干燥機分為常壓干燥機和真空干燥機兩類(lèi)，在真空下操作可降低空間的濕分蒸汽分壓而加速干燥過(guò)程，且可降低濕分沸點(diǎn)和物料干燥溫度，蒸汽不易外泄，所以，真空干燥機適用于干燥熱敏性、易氧化、易爆和有毒物料以及濕分蒸汽需要回收的場(chǎng)合。目前，國內大多數制造商基本上都可以進(jìn)行全部的生產(chǎn)組裝，從技術(shù)角度上來(lái)講是廣而不精，不銹鋼加工也能生產(chǎn)，空氣處理單元也能組裝，電氣控制兩個(gè)電工就能解決問(wèn)題，工作效率(efficiency)高，裝配速度快，成本低，大多仿制別人的設備，形似而神不似，這是目前國內許多制造商的現狀，缺少新產(chǎn)品研發(fā)投入。 許多國外先進(jìn)的設備供應商的做法值得我們學(xué)習，他們將設備分成幾個(gè)部分，進(jìn)行分工合作，流化床干燥設備不銹鋼制作就單純加工筒體兼組裝，AHU由專(zhuān)業(yè)的空調廠(chǎng)商供應，電氣自控由專(zhuān)業(yè)的人員來(lái)做，相互之間做好技術(shù)協(xié)調工作，做到專(zhuān)而精，設備的技術(shù)檔次就會(huì )提高，這需要我們有良好的協(xié)作精神和認真的工作態(tài)度，在提高產(chǎn)品質(zhì)量的同時(shí)，設備附加值也會(huì )有明顯的提高。 作為制藥企業(yè)用戶(hù)，我們會(huì )根據GMP要求對流化床每個(gè)具體的部件提出詳盡的要求，確保將產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險降到最低，GMP追求工藝生產(chǎn)過(guò)程的重復（repeat)性和可追溯(trace back)性，這就更加要求我們對生產(chǎn)設備的每一步調節、參數設定的具體化與明確化，要求流化床干燥設備各部分的制造標準化，嚴格執行設計方案、DQ、DS。供應商制造一套先進(jìn)的流化床干燥設備，與客戶(hù)進(jìn)行長(cháng)期的技術(shù)探討非常重要，客戶(hù)提出的需求越高，生產(chǎn)出的設備就越先進(jìn)。目前，國內許多的制藥企業(yè)已經(jīng)逐步向FDA要求靠攏，購置設備時(shí)要求設備供應商提供一系列的文件資料，而這恰恰是國內供應商的軟肋。
（1）進(jìn)風(fēng)溫濕度可調節至工藝要求的參數范圍，t為80℃、RH為20%；
（2）冷凍水降溫除濕，盤(pán)管采用銅(化學(xué)式Cu)管、鋁肋片式，冷凍水采用工藝冷凍水系統的冷凍水，溫度7～12℃；
（3）加熱器熱源為工業(yè)蒸汽，應注明壓力、溫度耗量要求；
（4）過(guò)濾器采用（G4+F8+H13）三級過(guò)濾，H13需進(jìn)行PAO檢漏測試、驗證，說(shuō)明檢測、更換的時(shí)間；
（5）箱體(BOX)要求：中高效后內壁為不銹鋼板，中高效前為鍍鋅鋼板，壁板具有保溫防冷卻功能；
（6）冷水、蒸汽的進(jìn)出采用PLC電動(dòng)閥或氣動(dòng)閥門(mén)根據設定的溫濕度自動(dòng)控制；
（7）G4、F8、H13有壓差顯示裝置，并在PLC具有壓差報警功能（壓差不在PLC上顯示）；
（8）過(guò)濾器更換拆卸方便；
（9）配置表冷器排水存水彎，積水盤(pán)材質(zhì)為304不銹鋼，無(wú)漏水，排水順暢，集水盤(pán)無(wú)積水；
（10）出風(fēng)口配置電動(dòng)調節閥門(mén)，開(kāi)度可通過(guò)PLC控制。干燥機又稱(chēng)間接式干燥機，它利用傳導方式由熱源通過(guò)金屬間壁向濕物料傳遞熱量，生成的濕分蒸汽可用減壓抽吸、通入少量吹掃氣或在單獨設置的低溫冷凝器表面冷凝等方法移去。 這是我們對空氣處理單元（AHU）配置提出的要求,相信國內許多的制造商完全可以滿(mǎn)足這些要求，如果國產(chǎn)設備按照此要求進(jìn)行制造，必定降低藥品生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險，再輔之詳細的驗證文件，就會(huì )進(jìn)一步提高設備的技術(shù)含量。 在滿(mǎn)足GMP要求的同時(shí)，我們還應充分考慮到節能，這里的耗能涉及到化霜預熱功能段、冷水除濕、加熱段、流化床筒體內負壓保持。根據URS，如果不需要化霜預熱段，可以取消該功能段的設置，否則既增加了投資，又增加了進(jìn)風(fēng)阻力，增加了能耗。冷水除濕段與蒸汽加熱器采用PLC電磁閥(magnet valve )自動(dòng)控制，設定出風(fēng)溫濕度，常規的流化床干燥參數d為11g/m3、t為80℃，流化床的進(jìn)風(fēng)量與排風(fēng)量的關(guān)系可以通過(guò)PLC對筒內負壓和自動(dòng)調節進(jìn)風(fēng)閥和排風(fēng)閥加以設定。根據FDA的要求，空調處理單元的三級過(guò)濾器非常關(guān)鍵，國產(chǎn)設備之所以存在較大的風(fēng)險主要原因就在于過(guò)濾器問(wèn)題，過(guò)濾器的選型很重要，必須明確說(shuō)明過(guò)濾器的規格型號，G4、F8、H13必須符合國際通用標準，不能圖價(jià)格便宜隨便采用無(wú)紡棉制作，否則會(huì )存在較大的質(zhì)量風(fēng)險，當然標準的過(guò)濾器會(huì )增加空氣流動(dòng)的阻力，但是我們的前提是首先要滿(mǎn)足質(zhì)量要求。 流化床運行時(shí)，內部的顆粒運動(dòng)的軌跡與空氣熱交換也有著(zhù)密切的聯(lián)系，目前通常是底部的空氣吹上來(lái)，使顆粒呈對流狀，顆粒在空中停留的時(shí)間就是顆粒內水分蒸發(fā)的時(shí)間，GEA制造的流化床干燥設備底部采用魚(yú)鱗狀出風(fēng)口，使得顆粒在筒內呈螺旋狀升高，有效地增加了流線(xiàn)的長(cháng)度和與空氣熱交換的時(shí)間，充分利用了能源。
2.流化床干燥設備的發(fā)展趨勢 流化床干燥設備從具體結構組成來(lái)看，可以分為筒體部分、AHU部分、電氣控制部分。干燥機按操作壓力，干燥機分為常壓干燥機和真空干燥機兩類(lèi)，在真空下操作可降低空間的濕分蒸汽分壓而加速干燥過(guò)程，且可降低濕分沸點(diǎn)和物料干燥溫度，蒸汽不易外泄，所以，真空干燥機適用于干燥熱敏性、易氧化、易爆和有毒物料以及濕分蒸汽需要回收的場(chǎng)合。目前，國內大多數制造商基本上都可以進(jìn)行全部的生產(chǎn)組裝，從技術(shù)角度上來(lái)講是廣而不精，不銹鋼加工也能生產(chǎn)，空氣處理單元也能組裝，電氣控制兩個(gè)電工就能解決問(wèn)題，工作效率(efficiency)高，裝配速度快，成本低，大多仿制別人的設備，形似而神不似，這是目前國內許多制造商的現狀，缺少新產(chǎn)品研發(fā)投入。 許多國外先進(jìn)的設備供應商的做法值得我們學(xué)習，他們將設備分成幾個(gè)部分，進(jìn)行分工合作，流化床干燥設備不銹鋼制作就單純加工筒體兼組裝，AHU由專(zhuān)業(yè)的空調廠(chǎng)商供應，電氣自控由專(zhuān)業(yè)的人員來(lái)做，相互之間做好技術(shù)協(xié)調工作，做到專(zhuān)而精，設備的技術(shù)檔次就會(huì )提高，這需要我們有良好的協(xié)作精神和認真的工作態(tài)度，在提高產(chǎn)品質(zhì)量的同時(shí)，設備附加值也會(huì )有明顯的提高。 作為制藥企業(yè)用戶(hù)，我們會(huì )根據GMP要求對流化床每個(gè)具體的部件提出詳盡的要求，確保將產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險降到最低，GMP追求工藝生產(chǎn)過(guò)程的重復（repeat)性和可追溯(trace back)性，這就更加要求我們對生產(chǎn)設備的每一步調節、參數設定的具體化與明確化，要求流化床干燥設備各部分的制造標準化，嚴格執行設計方案、DQ、DS。供應商制造一套先進(jìn)的流化床干燥設備，與客戶(hù)進(jìn)行長(cháng)期的技術(shù)探討非常重要，客戶(hù)提出的需求越高，生產(chǎn)出的設備就越先進(jìn)。目前，國內許多的制藥企業(yè)已經(jīng)逐步向FDA要求靠攏，購置設備時(shí)要求設備供應商提供一系列的文件資料，而這恰恰是國內供應商的軟肋。
以流化床干燥設備為例，需要提供：
（1）機械設計部分：工藝流程設計，安裝設計，記號清單，組成清單，備品備件清單。
（2）電氣設計：軟件，配電圖表，SDS，功能圖表，功能說(shuō)明，配電柜清單。
（3）設備文件：操作手冊，維護和巡查列表，檢查記錄表，觸摸屏操作說(shuō)明，客戶(hù)培訓。
（4）技術(shù)資料文件與備件資料。
（5）質(zhì)量控制文件：校準證書(shū)，留樣，鈍化清洗，焊接氣體證書(shū)。
（6）制造：焊工的培訓、指導和指令，拍片、鈍化清洗的培訓。
（7）質(zhì)量管理：焊接質(zhì)量記錄、留樣，焊縫編號圖，焊接軌道輸出，CD光盤(pán)。
（8）驗證文件：質(zhì)量和項目計劃，FAT方案，單元測試檢查，SAT文件。 針對以上的軟件要求，各個(gè)制造商的理解可能不一致，但站在用戶(hù)的角度來(lái)說(shuō)，能夠提供這些全面的資料，正是制藥企業(yè)GMP所需要的。
（1）機械設計部分：工藝流程設計，安裝設計，記號清單，組成清單，備品備件清單。
（2）電氣設計：軟件，配電圖表，SDS，功能圖表，功能說(shuō)明，配電柜清單。
（3）設備文件：操作手冊，維護和巡查列表，檢查記錄表，觸摸屏操作說(shuō)明，客戶(hù)培訓。
（4）技術(shù)資料文件與備件資料。
（5）質(zhì)量控制文件：校準證書(shū)，留樣，鈍化清洗，焊接氣體證書(shū)。
（6）制造：焊工的培訓、指導和指令，拍片、鈍化清洗的培訓。
（7）質(zhì)量管理：焊接質(zhì)量記錄、留樣，焊縫編號圖，焊接軌道輸出，CD光盤(pán)。
（8）驗證文件：質(zhì)量和項目計劃，FAT方案，單元測試檢查，SAT文件。 針對以上的軟件要求，各個(gè)制造商的理解可能不一致，但站在用戶(hù)的角度來(lái)說(shuō)，能夠提供這些全面的資料，正是制藥企業(yè)GMP所需要的。
流化床干燥設備生產(chǎn)工藝的重復性和可追溯性對PLC控制系統、機械執行機構提出了一定的需求。舉例如下： （1）設計安裝在帶鎖的不銹鋼箱子里面。
（2）用西門(mén)子品牌PLC（S7—300）來(lái)控制制粒、干燥過(guò)程。
（3）具有自動(dòng)和手動(dòng)進(jìn)行制粒、干燥、出料等功能。
（4）能夠控制和操作以下內容： 進(jìn)風(fēng)、排風(fēng)量，控制筒內壓力；控制（control)進(jìn)風(fēng)溫度、濕度；控制進(jìn)水、蒸汽閥門(mén)；控制出料；制粒時(shí)控制蠕動(dòng)(wriggle)泵的運行；控制進(jìn)料量；控制（control)在線(xiàn)清洗。干燥機19世紀中葉，洞道式干燥機的使用，標志著(zhù)干燥機由間歇操作向連續操作方向的發(fā)展。
（5）在進(jìn)風(fēng)、流化腔、排風(fēng)配置(deploy)溫度（temperature)探頭，并在PLC顯示。
（6）具有足夠的內存，能夠儲存50種生產(chǎn)工藝。
（7）提供警報系統。干燥機開(kāi)始使用的是間歇操作的固定床式干燥機。
（8）具備以下幾個(gè)聯(lián)動(dòng)控制： 過(guò)濾袋破損停機聯(lián)動(dòng)；制粒漿液低溫蠕動(dòng)泵停機聯(lián)動(dòng)；干燥時(shí)進(jìn)料閥與風(fēng)機聯(lián)動(dòng)；快關(guān)閥與風(fēng)機聯(lián)動(dòng)；壓縮空氣低壓報警聯(lián)動(dòng)；在線(xiàn)清洗時(shí)低水壓報警聯(lián)動(dòng)；AHU表冷器、加熱器出風(fēng)溫度、濕度報警。
（9）PLC可以不斷更新。
（10）PLC具有現場(chǎng)打印參數(parameter)、數據保存、可進(jìn)行數據、與數據PC連接功能。
（11）PLC預留20%的內存，便于程序(procedure)升級。 這只是列舉的部分要求，不同的用戶(hù)具有不同的配置需求，但是要實(shí)現工藝參數的重復性，對PLC的基本要求是一致的。
4.流化床干燥設備的在線(xiàn)清洗（WIP） 在流化床干燥設備的實(shí)際使用中，很多人會(huì )將流化床干燥設備的CIP與WIP的概念混淆。WIP是將流化床干燥設備可拆卸部分拆卸后對不可拆卸部分的自動(dòng)清洗，而CIP是所有部件不用拆卸，完全意義上的全自動(dòng)在位清洗，這兩者的參數均需進(jìn)行清潔驗證。
（2）用西門(mén)子品牌PLC（S7—300）來(lái)控制制粒、干燥過(guò)程。
（3）具有自動(dòng)和手動(dòng)進(jìn)行制粒、干燥、出料等功能。
（4）能夠控制和操作以下內容： 進(jìn)風(fēng)、排風(fēng)量，控制筒內壓力；控制（control)進(jìn)風(fēng)溫度、濕度；控制進(jìn)水、蒸汽閥門(mén)；控制出料；制粒時(shí)控制蠕動(dòng)(wriggle)泵的運行；控制進(jìn)料量；控制（control)在線(xiàn)清洗。干燥機19世紀中葉，洞道式干燥機的使用，標志著(zhù)干燥機由間歇操作向連續操作方向的發(fā)展。
（5）在進(jìn)風(fēng)、流化腔、排風(fēng)配置(deploy)溫度（temperature)探頭，并在PLC顯示。
（6）具有足夠的內存，能夠儲存50種生產(chǎn)工藝。
（7）提供警報系統。干燥機開(kāi)始使用的是間歇操作的固定床式干燥機。
（8）具備以下幾個(gè)聯(lián)動(dòng)控制： 過(guò)濾袋破損停機聯(lián)動(dòng)；制粒漿液低溫蠕動(dòng)泵停機聯(lián)動(dòng)；干燥時(shí)進(jìn)料閥與風(fēng)機聯(lián)動(dòng)；快關(guān)閥與風(fēng)機聯(lián)動(dòng)；壓縮空氣低壓報警聯(lián)動(dòng)；在線(xiàn)清洗時(shí)低水壓報警聯(lián)動(dòng)；AHU表冷器、加熱器出風(fēng)溫度、濕度報警。
（9）PLC可以不斷更新。
（10）PLC具有現場(chǎng)打印參數(parameter)、數據保存、可進(jìn)行數據、與數據PC連接功能。
（11）PLC預留20%的內存，便于程序(procedure)升級。 這只是列舉的部分要求，不同的用戶(hù)具有不同的配置需求，但是要實(shí)現工藝參數的重復性，對PLC的基本要求是一致的。
4.流化床干燥設備的在線(xiàn)清洗（WIP） 在流化床干燥設備的實(shí)際使用中，很多人會(huì )將流化床干燥設備的CIP與WIP的概念混淆。WIP是將流化床干燥設備可拆卸部分拆卸后對不可拆卸部分的自動(dòng)清洗，而CIP是所有部件不用拆卸，完全意義上的全自動(dòng)在位清洗，這兩者的參數均需進(jìn)行清潔驗證。
實(shí)際上許多用戶(hù)采用的是WIP清洗。通常作為口服固體制劑車(chē)間，包衣機、制粒線(xiàn)、清洗站等共用一套工藝熱水系統，這是一套獨立的水循環(huán)系統，其將熱水接到面板上，通過(guò)流化床干燥設備的PLC控制熱水電磁閥或氣動(dòng)閥，設定清洗時(shí)間，WIP的前提是將過(guò)濾袋和其他可拆部件拆下來(lái)，根據需要使用初洗用水、純化水、洗滌劑等。
